Biomarcadores imunohistoquímicos para lesões intraepiteliais escamosas de alto grau no colo uterino: revisão sistemática com metanálise

Autores

DOI:

https://doi.org/10.5205/1981-8963.2025.262675

Palavras-chave:

Lesões intraepiteliais escamosas, Colo do útero, Biomarcadores, Imunohistoquímica, Revisão sistemática

Resumo

Objetivo: o objetivo deste estudo é encontrar os principais marcadores imunohistoquímicos para diferenciação de lesões intraepiteliais escamosas de alto grau (HSIL) no colo uterino e analisar os diferentes métodos de interpretação. Método: trata-se de uma revisão sistemática com metanálise, com busca realizada em março de 2021 nas bases de dados Cochrane, Embase, Scopus e Web of Science. Os critérios de inclusão foram os artigos originais que descreveram biomarcadores imunohistoquímicos de HSIL na biópsia cervical, publicados entre 2000 e 2021. Resultados: os biomarcadores p16  e Ki-67 foram os mais estudados. Considerando os artigos que estudaram apenas p16 e/ou Ki-67, sete diferentes métodos tem sido descritos para interpretação imunohistoquímica para expressão de p16 e dois métodos para Ki-67. Conclusão: entre os métodos encontrados, a coloração nuclear ou citoplasmática por camadas do epitélio (sem coloração ou coloração focal= negativa; marcação difusa= positiva) apresenta-se como a mais significativa para a interpretação do biomarcador p16 (OR = 13.97; 95% Cl: 7.93 - 24,63%; Z = 9.12; p < 0.00001) e para o biomarcador Ki-67 (OR = 8.47; 95% Cl: 3.75 – 19.14%; Z = 5.13; p < 0.00001) em HSIL no colo uterino. Portanto, este é o método imunohistoquímico mais seguro para essa interpretação.

 

Biografia do Autor

Nirliane Ribeiro Barbosa, Universidade Federal de Pernambuco

Docente na Universidade Federal de Alagoas, Campus Arapiraca.

Luciana Xavier Pereira, Universidade Federal de Alagoas, Campus Arapiraca

Docente da Universidade Federal sÃo João del-Rei, Campus Cenotro-Oeste

Referências

Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de ciência, tecnologia, inovação e do complexo econômico-industrial da saúde [Internet]. Portaria conjunta SAES/SECTICS NO 13, de 29 de julho de 2025. Aprova as Diretrizes Brasileiras para o Rastreamento do Câncer de Colo do Útero: Parte I – Rastreamento organizado utilizando testes moleculares para detecção de DNA-HPV Oncogênico. 2025. Avaliable from: https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/noticias/2025/aprovada-diretrizes-brasileiras-para-o-rastreamento-do-cancer-de-colo-do-utero.

Manga SM, Ye Y, Nulah KL, Manjuh F, Fokom-Domgue J, Scarinci I, et al. Human papillomavirus types and cervical cancer screening among female sex workers in Cameroon [Internet]. Cancers. 2024;16: 1-17. DOI: https://doi.org/10.3390/cancers16020243.

World Health Organization [Internet]. Guideline for screening and treatment of cervical pre-cancer lesions for cervical cancer prevention. 2021. Avaliable from: https://www.who.int/publications/i/item/9789240030824/.

Zanine RM. Doenças do Trato Genital Inferior e Colposcopia: um enfoque na terapêutica. 1 ed. Rio de Janeiro: Thieme Revinter; 2021.

Lorenset LC, Zanine RM. Reliability of negative cone specimens of the cervix: A review [Internet]. Ann Diagn Pathol. 2022. DOI: https://doi.org/10.1016/j.anndiagpath.2022.151929

Melo CAF, Utagawa ML. Expressão imuno-histoquímica dos biomarcadores p16 e Ki-67 na lesão intraepitelial cervical de alto grau: revisão de estudos [Internet]. RBAC. 2021;53 (3): 228-231. DOI: https://doi.org/10.21877/2448-3877.202202030

Barbosa NR, Pereira, LX, Farias KF, Silva TG, 2020. High-grade squamous intraepithelial lesion in uterine cervix: a systematic review with meta-analysis [Internet]. International prospective register of systematic reviews/ PROSPERO.1-12. Avaliable from: https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/CRD42020210747.

Galvão TF, Tiguman GMB, Sarkis-Onofre R. A declaração PRISMA 2020 em português: recomendações atualizadas para o relato de revisões sistemáticas [Internet]. Epidemiol. Serv. Saúde. 2022;31(2). DOI: https://doi.org/10.1590/SS2237-9622202200011.

Roever L, Gomes-Neto M, Durães AR, Reis PEO, Pollo-Flores P, Silva RML, Resende ES. Compreendendo o GRADE: PICO e qualidade de estudos [Internet]. Rev Soc Bras Clin Med. 2021;19 (1):54-61. Avaliable from: https://docs.bvsalud.org/biblioref/2022/03/1361752/54-61.pdf.

De Moura EL, Dos Santos ACM, Da Silva DM, Dos Santos BB, Figueredo DS, Moura AWA, et al. Association of polymorphisms in cytokine genes with susceptibility to precancerous lesions and cervical cancer: a systematic review wiht meta-analysis [Internet]. Immunol Invest. 2020;50:492-526. DOI: https://doi.org/10.1080/08820139.2020.1778023.

Higgins JPT, Thompson SG. Quantifying heterogeneity in a meta-analysis [Internet]. Stat Med. 2002;21:1539-58. DOI: https://doi.org/10.1002/sim.1186.

Dersimonian R, Laird N. Meta-analysis in clinical trials [Internet]. Controlled Clinical Trials. 1986;7:177-188. DOI: https://doi.org/10.1016/0197-2456(86)90046-2.

Kamal M. Pré-cânceres cervicais: biópsia e imuno-histoquímica [Internet]. CytoJournal. 2022;19 (38):1-17. DOI: https://doi.org/10.25259/CMAS_03_13_2021.

Mebratie DY, Dagnaw GG. Revisão de técnicas de imunohistoquímica: aplicações, estado atual e perspectivas futuras [Internet]. Seminars in Diagnostic Pathology. 2024;41(3):154-160. DOI: https://doi.org/10.1053/j.semdp.2024.05.001.

Bittencourt DD, Zanine RM, Ribas CAPM, Czeczko NG, Tabushi FI. Avaliação epidemiológica e expressão dos marcadores P16/Ki-67 como fatores de risco na persistência ou recidiva da lesão intraepitelial de alto grau [Internet]. Scielo preprints. 2022. DOI: https://doi.org/10.1590/SciELOPreprints.4132.

Dovnik A, Repše Fokter A. O papel da coloração dupla p16/Ki67 no rastreamento do câncer cervical [Internet]. Curr. Issues Mol. Biol. 2023;45:8476–8491. DOI: https://doi.org/10.3390/cimb45100534.

Zuberi Z, Mremi A, Chilongola JO, Semango G, Sauli E. Análise da expressão dos biomarcadores proteicos p16 e TOP2A em lesões de câncer cervical e sua correlação com características clínico-histopatológicas em um hospital de referência, Tanzânia [Internet]. PLoS ONE. 2021;16(10):e0259096. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0259096.

Ding L, Song L, Zhao W, Li X, Gao W, Qi Z, Wang J. Valor preditivo das características imunoqualitativas de p16INK4a, Ki-67 e ProExC na progressão de LSIL para HSIL [Internet]. Exp Ther Med. 2020;19:2457-2466. DOI: https://doi.org/10.3892/etm.2020.8496

Liu J, Su S, Liu Y. O valor do Ki67 para o diagnóstico de LSIL e os problemas do p16 no diagnóstico de HSIL [Internet]. Sci Rep. 2022;12:7613. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-022-11584-z.

Feitoza EN, Oliveira D de O, Carvalho BM, Andrade ML. Diagnóstico precoce do câncer de colo do útero utilizando biomarcadores tumorais P16 e Ki67: uma revisão sistemática [Internet]. Braz. J. Hea. Rev. 2023;6(3):13881-90. DOI: https://doi.org/10.34119/bjhrv6n3-427.

Tao X, Austin M, Yu T, Zhong F, Zhou X, Cong C et al. Estratificação de risco para neoplasia cervical usando genotipagem estendida de HPV de alto risco em mulheres com citologia ASC-US: um grande estudo retrospectivo da China [Internet]. Cancer Cytopathology. 2022;130(4):248-252. DOI: https://doi.org/10.1002/cncy.22536.

Luo Q, Zeng X, Luo H, Pan L, Huang Y, Zhang H, Han N. Características epidemiológicas do HPV de alto risco e a correlação entre infecções múltiplas e lesões cervicais [Internet]. Doenças Infecciosas BMC. 2023;23(667):1-14. DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-023-08634-w.

Liu Q, Chen L, Yu M, Zhou X, Zhang X, Zheng W, Niu S, Zhou F. Prevalência de pré-cânceres ou cânceres cervicais em mulheres com citologia ASC-H/HSIL de acordo com os genótipos de HPV detectados pelo ensaio Aptima HPV (AHPV) e idade [Internet]. J Câncer. 2024;15(1):140-148. DOI: https:doi.org/10.7150/jca.89715.

Khieu M, Butler SL. High-Grade Squamous Intraepithelial Lesion of the Cervix. [Updated 2023 Nov 12]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430728/

Serrano M, Hannon GJ, Beach D. A new regulatory motif in cell•cycle control causing specific inhibition of cyclin D/CDK4 [Internet]. Nature. 1993;366:704-707. DOI: https://doi.org/10.1038/366704a0.

Khleif SN, DeGregori J, Yee CL, Otterson GA, Kaye FJ, Nevins JR, Howley PM. A inibição da atividade da ciclina D-CDK4/CDK6 está associada à indução mediada por E2F da atividade inibidora da ciclina quinase [Internet]. Proc. Natl. Acad. Sci. EUA. 1996;93:4350-4354. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.93.9.4350.

Sun X, Kaufman PD. Ki-67: mais que um marcador de proliferação [Internet]. Chromosoma. 2018;127:175–186. DOI: https://doi.org/10.1007/s00412-018-0659-8.

Perkins RB, Wentzensen N, Guido RS, Schiffman M. Rastreamento do câncer Cervical: uma revisão [Internet]. JAMA. 2023;330(6):547-558. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2023.13174.

Hosseini MS, Talayeh M, Moghaddam NA, Arab N, Farzaneh F, Ashrafganjoei T. Comparação do índice Ki67 e da expressão de P16 em diferentes graus de lesões intraepiteliais escamosas cervicais [Internet]. Caspian J Intern Med. 2023;14(1):69-75. DOI: https://doi.org/10.22088/cjim.14.1.69.

Wu M, Wang SY, Zheng M, Tian LX, Wu X, Guo K, Zhang Y, Wu G. A utilidade diagnóstica da imunocoloração p16 na diferenciação de câncer e HSIL de LSIL e benigno em células cervicais [Internet]. Transplante celular. 2019;28(2):195-200. DOI: https://doi.org/10.1177/0963689718817478.

Silva DC, Gonçalves AK, Cobucci RN, Mendonça RC, Lima PH, Júnior GC. Expressão imuno-histoquímica de p16, Ki-67 e p53 em lesões cervicais – Uma revisão sistemática [Internet]. Pathology – Research and Practice. 2017;213(7):723–729. DOI: https://doi.org/10.1016/j.prp.2017.03.003.

Publicado

12/30/2025

Como Citar

BARBOSA, Nirliane Ribeiro; XAVIER PEREIRA, Luciana; DOS SANTOS BARBOSA, Salviane; FERREIRA BARBOSA, Anderson; LEITE DE MOURA, Edilson; VIRGÍNIA MARTINS DE SOUZA FIGUEIREDO, Elaine; FIREMAN DE FARIAS, Karol; GONÇALVES DA SILVA, Teresinha. Biomarcadores imunohistoquímicos para lesões intraepiteliais escamosas de alto grau no colo uterino: revisão sistemática com metanálise. Revista de Enfermagem UFPE on line, Recife, v. 19, n. 2, 2025. DOI: 10.5205/1981-8963.2025.262675. Disponível em: https://periodicos.ufpe.br/revistas/revistaenfermagem/article/view/262675. Acesso em: 20 jun. 2026.

Edição

Seção

Revisão sistemática